Мутация вируса гепатита в лечение

Внимание: Гепатит B

М.И. МИХАЙЛОВ, член-корреспондент РАЕН, профессор, руководитель лаборатории.
В соавторстве с Т.А. СЕМЕНЕНКО. Гепатит В — широко распространенная вирусная инфекция, в клинически выраженных случаях характеризуется симптомами острого поражения печени и интоксикации, отличается многообразием клинических проявлений и исходов заболевания (выздоровление, развитие хронического гепатита, цирроза и рака печени).

Для исследователя, занимающегося вирусными инфекциями человека, гепатит В представляет особый интерес. Отвечая на вопрос, почему это так, можно привести следующие основные доводы:
— вирус гепатита В (HBV) — самый изменчивый ДНК-содержащий вирус;
— разнообразие антигенов вируса и антител к ним позволяет проводить диагностику, предсказание характера течения и исходов заболевания и профилактику постгрансфузионного гепатита, при этом требуя новых, наиболее информативных тестов индикации;
— множественность путей передачи возбудителя, определяющих его глобальное, но неравномерное распространение, что вызывает повышенный интерес эпидемиологов;
— существующие параллели между гепатитом В и ВИЧ-инфекцией делают правомерным определение, сформулированное как «гепатит В — кузина ВИЧ», заставляя организаторов здравоохранения разрабатывать новые подходы в работе;
— HBV — этиологический агент первичного рака печени.

Кроме того, наличие эффективной вакцины против гепатита В и ее применение позволяют получить удовлетворение от работы, реально ощущая воможность защиты людей от этой страшной инфекции.

Вирус, его размножение и мутантные формы

HBV — основной представитель семейства гепаднавирусов, от «hepar» — печень; «dna» — ДНК. Помимо вируса гепатита В человека в это семейство входят вирусы гепатита сурков, земляных белок, сусликов, пекинских уток и других животных. Объединяющие характеристики этих вирусов: сходное строение; циркулярная дезоксирибонуклеиновая кислота (ДНК); общая стратегия размножения вируса; преимущественное размножение в клетках печени; возможность длительной (иногда пожизненной) циркуляции вируса в организме; взаимосвязь с развитием первичного рака печени.

Частицы вируса гепатита В представляют собой сферические частицы размером 42 нм, имеющие ядро и оболочку, состоящую из поверхностного антигена вируса гепатита В (HBsAg). Информация о вирусных антигенах и белках, необходимых для его существования, заключена в небольшой (всего 3200 нуклеотидов) двуцепочечной кольцевой молекуле ДНК. В ней выделяют 4 гена — несущих информацию о HBsAg (S-ген); ядерном антигене — НВсАд (С-ген), ферменте ДНК — полимеразе (Р-ген) и Х-белке (Х-ген).

Заражение гепатитом В происходит при непосредственном попадании вируса в кровь, через слизистые оболочки или поврежденные кожные покровы. Считается, что любой человек, не имеющий антител к HBsAg, может заболеть гепатитом В. Чрезвычайно высокая инфекционность вируса (некоторые образцы сывороток крови с наличием HBV могут вызвать заболевания в разведениях 10 -7 — 10 -8 и устойчивость к различным физико-химическим воздействиям определяют широкое распространение гепатита В. Достигая по кровеносным сосудам клеток печени, вирус адсорбируется на их поверхности. Изучение механизма адсорбции и проникновения в клетку позволило выявить несколько специфических рецепторов на HBsAg и гепатоците. Помимо рецепторов, информация о которых заложена непосредственно в ДНК вируса (Pre-S1 и Pre-S2), в процессе адсорбции принимает участие печеночный белок аннексии V. В последние два года определено, что процесс адсорбции и проникновения вируса гепатита В представляет собой сложный механизм, вовлекающий несколько клеточных белков. Кроме того, установлено, что размножение вируса гепатита В может происходить не только в гепатоцитах, но и в других клетках организма человека: клетках крови, селезенки, поджелудочной железы и др.

Из всех известных ДНК-содержащих вирусов человека вирус гепатита В имеет самый сложный цикл размножения. Для того, чтобы получить новые вирусные частицы, репликация ДНК включает в себя дополнительный этап, когда с ДНК синтезируется РНК и лишь только с нее считывается информация о ДНК-HBV. Этот дополнительный этап репликации, не свойственный для других ДНК-содержащих вирусов, приводит к возможному появлению мутантных форм вируса гепатита В.

Изучение изолятов вируса гепатита В, выявленных в различных регионах мира, позволило установить наличие 6 основных генотипов, обозначенных А, В, С, D, Е и F. Определено, что HBV генотип F чаще выявляется у больных с тяжелым течением заболевания. В последние годы интерес исследователей вируса гепатита В был сконцентрирован на мутантной форме, обозначенный как Pre Core мутант вируса гепатита В. Установлено, что эта мутация возникает из-за замены одной аминокислоты (гуанин) на другую (аденин) в участке С-гена. У носителей вируса это приводит к прекращению синтеза НВеАg, атаке иммунных клеток на пораженные клетки и ухудшению самочувствия пациента. В подавляющем большинстве случаев эти больные плохо поддаются лечению препаратами интерферона. Всесте с тем продемонстрировано, что применяемые вакцины против гепатита В защищают человека от заражения различными генотипами и Pre Core мутантом вируса гепатита В.

Более тяжелому течению острого гепатита В способствуют следующие факторы: сопутствующие заболевания, такие, как сахарный диабет, язвенная болезнь, системные заболевания крови, прием наркотиков, тяжелые физические нагрузки и др.

Заражение вирусом гепатита В приводит к развитию инфекции с острым или хроническим течением заболевания. Причем инфекция может протекать как в желтушной, так и безжелтушной форме, их соотношение 1:6 — 1:8. Считается, что поражение гепатоцитов в основном связано не с непосредственным действием вируса, а с иммунопатологическими процессами. Так, механизм разрушения гепатоцитов в самых общих чертах может быть описан следующим образом: попав в кровь, вирус вызывает активацию В- и Т-клеточного звена иммунитета человека. Т-киллеры взаимодействуют с антигенами вируса гепатита В и антигенами главного комплекса гистосовместимости, представленными на поверхности печеночной клетки, вызывая разрушение гепатоцитов.

Кроме этого, значительную роль в развитии патологического процесса гепатита В играют аутоиммунные реакции, т.е. реакции на собственные компоненты гепатоцитов (полиальбумин, липополипротеид, фрагменты мембран митохондрий и др.). При этом происходит разрушение не только зараженных, но и незараженных гепатоцитов. В данном случае HBV играет пусковую роль в развитии аутоиммунного компонента гепатита В. Определенную роль имеют и циркулирующие иммунные комплексы HBsAg с антителами к нему. Считается, что эти комплексы определяют внепеченочные поражения при гепатите В, такие, как гломерулонефрит, узелковый периартериит и др.

Гепатит В может иметь легкое, средне-тяжелое и тежелое течение заболевания, включая фульминантный гепатит, который в большинстве случаев заканчивается смертью больного. Летальность при гепатите В составляет 0,4-1%. Более тяжелому течению острого гепатита В способствуют следующие факторы: сопутствующие заболевания, такие, как сахарный диабет, язвенная болезнь, системные заболевания крови, прием наркотиков, тяжелые физические нагрузки и др. К утяжелению инфекции приводит одновременное заражение вирусами гепатитов А, С и D. Так, например, известно, что острый гепатит С в подавляющем большинстве случаев имеет легкое течение, однако при сочетании с гепатитом В он протекает тяжело, иногда с летальным исходом.

Особенностью гепатита В является возможное развитие хронического гепатита В, который регистрируется в 5-10% случаев, при этом, очевидно, большая часть из них ассоциирована с присоединением дельта вирусной инфекции. Причины развития хронического процесса окончательно не установлены. Считается, что прежде всего это может быть связано с наличием у больного нарушений в клеточном звене иммунитета и с низкой продукцией эндогенно синтезированного интерферона. При гепатите В существует общая закономерность — чем в более раннем возрасте человек инфицируется вирусом, тем больше вероятность развития хронического гепатита. Так, при перинатальном инфицировании новорожденных, чьи матери помимо HBsAg имели НВеАg, хронический гепатит формируется в 80-90% случаев. У 15-20% больных хроническим гепатитом В происходит постепенное (5-20 лет) прогрессирование в цирроз, а у части из них — в первичный рак печени.

Гепатит В — «кузина СПИД»

Пaраллели между этими заболеваниями очень велики. Наличие вируса специфического фермента — ДНК-полимеразы, обладающей функцией обратной транскриптазы, позволяет называть вирус гепатита В как скрытый ретровирус. Обращает на себя внимание общность многих эпидемиологических характеристик СПИДа и гепатита В. Они касаются, в первую очередь, способов передачи заразного начала при обеих инфекциях: половой контакт, контаминированные вирусами инструменты при парентеральных манипуляциях, контаминированная кровь и ее продукты; передача от матери плоду или новорожденному. Соответственно, СПИД и гепатит В имеют общие группы риска. В случаях заражения гепатитом В лиц, инфицированных ВИЧ, инфекция быстро переходит в активную форму.

Первичный рак печени

Исследования, проведенные в различных странах мира, выявили, что около 80% всех случаев первичного рака печени связано с вирусом гепатита В. Наиболее часто он возникает у лиц старше 40-50 лет, страдающих циррозом печени. Вместе с тем необходимо отметить тенденцию к более частой регистрации первичного рака печени среди лиц молодого возраста.

Теоретически предполагают несколько путей реализации онкогенного действия HBV. Это возможное наличие в ДНК HBV нуклеиновых последовательностей с онкогенной функцией, так называемых онкогенов. Обнаружение белков, кодированных Х-геном HBV, в крови больных с первичным раком печени косвенно свидетельствует о роли этого антигена в развитии рака. Кроме того, предполагают, что HBV имеет свойство биологического мутaгена, приводящего к развитию этой опухоли печени. Взаимосвязь вируса гепатита В и первичного рака печени позволила предположить, что вакцинация против гепатита В снизит заболеваемость и первичным раком печени.

Бессимптомное носительство вируса

О носительстве HBV судят по обнаружению HBsAg в течение более шести месяцев при отсутствии клинических, морфологических и биохимических признаков гепатита. В настоящее время носительство HBV однозначно рассматривается как патологическое состояние организма. Длительный синтез HBsAg, в ряде случаев в течение всей жизни, связан с интеграцией ДНК HBV в геном гепатоцитов. Впервые гипотеза об интегративной природе носительства HBV высказана В.М. Ждановым и С. Хиршманом в конце 70-х годов, в дальнейшем она была экспериментально подтверждена. Носители HBsAg составляют основной резервуар вируса гепатита В. В настоящее время на земном шаре проживает более 300 млн бессимптомных носителей вируса, из них около 5 млн — в нашей стране. Многочисленные исследования продемонстрировали повсеместное, но неравномерное распространение носительства HBsAg. В России частота выявления колеблется от 1,5% в европейской части страны до 4-5% в Якутии и на Дальнем Востоке.

Состояние носительства может длиться до 10 лет и более. Ежегодно 1-2% носителей HBsAg спонтанно эллиминирует антиген. Причины и механизмы этого явления до сих пор не выяснены. В настоящее время отсутствуют эффективные методы и средства, способные исключить из гепатоцита интегрированный геном ДНК HBV.

Вакцины против гепатита В

Создание вакцины против гепатита В — одно из важнейших завоеваний человечества. Основой вакцины служит поверхностный антиген вируса гепатита В, поскольку было установлено, что лица, имеющие антитела к нему, повторно не заболевают. Источником антигена являлись сыворотка или плазма крови носителей HBsAg. Антиген очищали, подвергали инактивации, адсорбировали на гидроокиси алюминия и использовали в качестве вакцинного препарата. По источнику получения антигена такие вакцины обозначали как «плазменные». Эти вакцины обладали высокой иммуногенностью и были эффективны, однако имели существенный недостаток. Несмотря на то, что не было зарегистрировано ни одного случая заражения гепатитом В от введения вакцины, существовал теоретический риск возможного попадания HBV в готовую серию вакцины, так как она изготавливалась из заведомо зараженного материала. Открытие ВИЧ добавило опасений, связанных и с этим вирусом. Кроме того, прогресс молекулярной биологии позволил приступить к созданию вакцин против гепатита В нового поколения — рекомбинантных. Общая схема их получения включает следующие этапы: из молекулы ДНК HBV выделяли ген, отвечающий только за синтез HBsAg, который вводили в дрожжевые клетки; они начинали синтезировать антиген, который очищали от балластных белков. Полученный антиген, обладающий чрезвычайно высокой степенью очистки (99,99%), адсорбировали на гидроокиси алюминия и использовали в качестве вакцинного препарата. Благодаря высокой иммуногенности и чрезвычайно низкой реактогенности рекомбинантные вакцины широко используются во всем мире.

Источник: medi.ru

Мутация вируса гепатита в лечение

Мутантом (от лат. mutare — меняться) называют ген, хромосому, организм или популяцию, отличающуюся от соответствующего дикого типа одним или более генетическим изменением — мутацией. Мутация — это относительно устойчивое и передающееся по наследству изменение генетического материала, представляющее собой биохимическое изменение в кодоне или физическое изменение в межхромосомных взаимоотношениях. Мутации HBV в современной научной литературе описывают довольно часто.

Установлено, что HBV подвержен более частым мутациям, чем предполагалось ранее, поскольку для его репликации необходима обратная транскрипция РНК-прегенома — процесс, при котором вероятность ошибок считывания весьма высока. Эта вероятность, как установлено, составляет 2×10-4 замен оснований на сайт в год, то есть на 4 порядка превышает частоту мутаций других ДНК-вирусов, хотя и не достигает частоты мутаций РНК вирусов.

Наличие длинных участков делеций свидетельствует о присутствии и других механизмов мутагенеза. Это могут быть ошибки считывания на других этапах репликации, действие клеточной топоизомеразы и сплайсинг генов с альтернативными донорными и акцепторными сайтами. Мутации могут возникнуть также в результате рекомбинации между коинфицирующими штаммами. Мутации HBV не ограничиваются отдельными ОРС и происходят во всех генах вируса и регуляторных элементах.

Среду мутантов HBV, выделяемых от пациентов как с острой (фульминантной), так и хронической инфекцией, различают 4 группы: мутанты генов pre-сorе и core, мутанты генов preS и S (поверхностных) белков, мутанты генов полимеразы/обратной транскриптазы и мутанты гена X. Нередко у одного пациента мутанты сосуществуют с вирусами дикого типа. Фактически слугаи инфекции с угастием мутантных штаммов вируса следует рассматривать как микст-инфекцию с разными исходными ДНК, взаимодействующими друг с другом путем trans-активации и рекомбинации.

Впервые мутанты HBV обнаружены у пациентов с хроническим гепатитом В, в крови которых выявляли вирусную ДНК на фоне отсутствия серологических признаков текущей или перенесенной инфекции (т. е. HBsAg и анти-HBs). Поскольку HBV может персистировать в организме в течение нескольких лет и даже десятилетий, мутации способны накапливаться и становиться клинически значимыми.

Основными факторами, способствующими этому накоплению, являются: длительное время персистенции вируса, высокая скорость репликации вируса (с выбросом в периферическую кровь до 1011 вирусных частиц в день), иммунный пресс и пресс лекарственной терапии. Некоторые мутации способны влиять на специфику течения инфекционного процесса, эффективность диагностики, профилактики и лечения. Эти важные в практическом отношении влияния позволяют ввести классификацию соответствующих механизмов. Так, снижение скорости выведения вирусов из организма иммунной системой и возрастание устойгивости к лекарственной терапии называют, соответственно, «иммунным ускользанием» и «терапевтическим ускользанием».

Мутации в генах, кодирующих белки оболочки вируса, способны привести к снижению возможностей диагностических систем по детекции вируса и даже его полной «необнаруживаемости» методами, основанными на применении антител к вирусу дикого типа («диагностигеское ускользание») или к нераспознаванию нейтрализующими антителами, индуцированными вакцинацией <«вакцинное ускользание»).

Точечные мутации в S-гене представляют наибольший интерес для практического здравоохранения, поскольку они способны влиять на иммуногенность HBsAg и, особенно, его детерминанты а, к которой вырабатываются протективные антитела. Для того чтобы объяснить, как мутация в одном участке гена может влиять на структуру двух или более удаленных друг от друга эпитопов, была предложена новая модель большого гидрофильного региона (БГР) S-белка.

Исходная модель детерминанты а белка S предполагала наличие двухпетлевой структуры в районе аминокислотных остатков 124-147 с дисульфидными мостиками между аминокислотными остатками 124 и 137. В соответствии с вновь предложенной моделью (36), которая не отрицает возможного наличия дисульфидных мостиков, большой гидрофильный регион белка S (аминокислотные остатки 100-160 или 169) рассматривают как паутиноподобную структуру, образованную цистеиновыми остатками в позициях 107, 137, 138, 139 и 149 и локализованную на наружной оболочке вириона. Пептидные петли, образованные аминокислотными остатками 107-137 и 139-147, формируют выступы на оболочке вириона, а еще одна плотная петля образована аминокислотными остатками 121-124.

Весь БГР разделен на 5 антигенных регионов, названных HBsl (от начала до аминокислотного остатка 120), HBs2 (аминокислотные остатки 120-123), HBs3 (а. о. 124-137), HBs4 (а. о. 139-147) и HBs5 (а. о. 148-169). Имеются данные о том, что пептидные петли антигенных регионов HBs2 и HBs4 плотно примыкают друг к другу.

Источник: meduniver.com

Вирусный гепатит B: симптомы и лечение

Вирусный гепатит B — это одно из наиболее грозных заболеваний, влекущее тяжелые поражения печени, образующее хронические неизлечимые формы, среди отдаленных последствий которых цирроз и рак.

Впервые возбудитель этого заболевания — частица внешней оболочки вируса гепатита B — антиген HBsAg, впоследствии названный «австралийским» — был обнаружен в 1964 году у аборигенов Австралии.

Свойства HBV и пути заражения

К основным характеристикам вируса относятся:

  • гепатотропность — направленность к печени;
  • высокая вирулентность — способность к заражению при чрезвычайно малой инфицирующей дозе в 10 копий частиц;
  • устойчивость к агрессивному внешнему воздействию, позволяющая сохранять активность при высушивании, замораживании, кипячении, длительном воздействии химических соединений;
  • формирование острых, хронических и инаппарантных (скрытых) форм протекания;
  • способность мутировать и встраиваться в человеческую ДНК.

Парентеральный механизм передачи вируса только от человека к человеку определяет возможные пути заражения. Это контакты с инфицированной кровью — переливания, пользование недостаточно стерилизованными медицинскими инструментами, бритвенными принадлежностями вирусоносителя, незащищенные половые контакты. Возможно заражение новорожденных инфицированными роженицами.

Бытовой путь инфицирования вероятен при попадании вируса с загрязненных кровью предметов белья или одежды внутрь организма через микротрещины и травмы кожи и слизистых. Инфицированная кровь наиболее опасна, меньшее количество вируса содержат другие биологические жидкости организма: сперма, слюна, пот, раневой экссудат. Воздушно-капельный и фекально-оральный путь заражения — через кашель, чихание, рукопожатия, пищу или воду — исключен.

HBV имеет собственную ДНК и сложную оболочку. Такое строение позволяет возбудителю легко проникать в ткани организма. Попав в кровь человека, вирус распадается на части. Внедрившись внутрь гепатоцитов, ДНК образует матрицу, в которой происходит синтез новых вирусных частиц.

Особенность гепатита B — длительный, до нескольких месяцев, инкубационный период развития заболевания, в течение которого зараженный может не подозревать о своем состоянии. При этом идет непрерывный процесс размножения вируса.

Приблизительно через 3 недели инфицированный становится контагиозен — вирус может передаваться окружающим.

Острый гепатит

Классическая клиническая картина развития острой формы гепатита B начинается с продромального (преджелтушного) периода. Длительность его разнится от нескольких часов до нескольких недель в каждом случае.

Распространены гриппоподобные и астенические симптомы: физическая слабость, сильная утомляемость, головная боль, ломота в суставах, небольшое повышение температуры, зябкость. Причем недомогание может быть выражено несильно. В отдельных случаях присутствуют признаки ОРЗ: першение в горле, кашель, что еще больше укрепляет человека в мысли, что он болен гриппом.

С нарастанием интоксикации симптомы обостряются: мучает лихорадка, высокая температура, рвота, сильные головные боли, расстройства желудка, боли и тяжесть в брюшной полости. Выраженность симптомов различна.

Характерно снижение иммунитета с развитием вторичного иммунодефицита: уменьшается количество лейкоцитов в крови, может наблюдаться дисбактериоз слизистой ротовой полости, кишечника, присоединение стрептококковой, дрожжевой и других видов инфекций.

Из-за нарушения кровообращения возможно появление пальмарной эритемы — покраснения ладоней, сосудистых звездочек на коже.

Воспаление печени вызывает не инфекция, а реакция иммунитета. Возбудитель гепатита B, проникая внутрь гепатоцитов, провоцирует острый аутоиммунный процесс — разрушение (лизис) печеночных клеток иммунными Т-киллерами. Чтобы освободить печень от вируса, организм жертвует собственными гепатоцитами. Наблюдается прямая зависимость силы формируемого специфического иммунитета от тяжести протекания острой формы гепатита.

Желтушный период при гепатите B характерен для трети всех случаев острой формы болезни. Кожные и слизистые покровы становятся ярко-желтыми, появляется ахолия — обесцвечивание экскрементов, цвет мочи приобретает темно-коричневый оттенок.

Через несколько недель после первых признаков болезни начинается формирование иммунного ответа, от выраженности которого зависит тяжесть протекания патологии. При гепатите B характерна медленная иммунопротективная реакция — антитела формируются на фоне массового некроза печеночных клеток.

Специфического лечения острый гепатит B не требует. Организм справляется с вирусом самостоятельно. Больного помещают в стационар, где проводится предупредительная терапия для детоксикации организма и осуществляется помощь при осложнениях и тяжелом физическом состоянии.

Острый гепатит B длится от 2 до 4 месяцев, полное выздоровление может занять до полугода и более. Остаточные явления — снижение функций печени, слабость, расстройства пищеварительного тракта, слабость — могут проявляться до нескольких лет.

Повторное заражение гепатитом B переболевших им в острой форме считается невозможным, поскольку сформированный специфический иммунитет контролирует кровь пожизненно.

Фульминантный гепатит

В некоторых случаях острая форма протекает крайне тяжело, может вызвать печеночную кому и завершиться летальным исходом. Признаками фульминантного, или молниеносного, гепатита являются температура около 40°С, обморочные состояния, бред, ночные кошмары, сильная отечность, геморрагический синдром (кровотечения из носа, гематомы). При таком течении инкубационный период сокращен — заболевание развивается стремительно, через несколько дней после заражения.

К тяжелому протеканию болезни приводят печеночная недостаточность, заражение микст-инфекцией, присоединение к гепатиту B паразитического безоболочного D–вируса (Deltavirus).

Хронический гепатит B

Гепатит B протекает чаще в острой форме, но около 5% заболеваний переходят в хроническую. В ряде случаев хроническая форма развивается без прохождения острого периода. Этому могут способствовать незрелость иммунной системы, иммунодефицитные состояния, пожилой или ранний детский возраст зараженного. Инфицирование в младенческом возрасте приводит к хронической форме гепатита у 9 из 10 детей.

Хроническое течение характеризуется сменой фаз носительства, активации и реактивации вируса. Первые признаки болезни могут проявляться спустя годы или десятилетия после инфицирования. Симптомы заболевания неспецифичны, выражены слабо: упадок физических сил, бессонница или постоянная сонливость, диспепсические расстройства, спазмы в кишечнике, отсутствие аппетита, подавленное настроение. При обострениях возникает ощущение распирания в области желчного пузыря, тянущие боли, лихорадка. Возможно развитие геморрагического синдрома. Проявления желтухи редки, чаще наблюдаются безжелтушные формы болезни.

Хронический гепатит B приводит к системным нарушениям в организме: повышается риск развития сердечно-сосудистых патологий, ЦНС, болезней крови, почечной недостаточности. Наиболее опасные отдаленные последствия — фиброз печени, цирроз и печеночно-клеточный рак. Более чем в 80% случаев развития карциномы причиной является многолетний хронический гепатит B.

Диагностика

При появлении странных симптомов, тем более, если им предшествовали инвазивные медицинские, маникюрные процедуры, посещение салона тату, незащищенные половые акты, необходимо пройти обследование на наличие инфекций.

Вирус гепатита B обнаруживается в крови в трех морфологических формах: антигены HBsAg, HBeAg и ДНК HBV. Могут выявляться антитела anti-HBsAg, anti-HBeAg, anti-HBcorAg. Наличие хотя бы одного из маркеров сигнализирует о встрече с инфекцией.

Диагностика включает определение наличия частиц вируса в крови и их количественной характеристики. Вирусная нагрузка, то есть содержание в 1 мл крови количества копий ДНК вируса, позволяет судить о его активности, периоде заболевания. Точная расшифровка анализа на маркеры гепатита B дает возможность сделать прогноз развития болезни, составить ретроспективную картину заболевания.

Для выявления частиц вируса в крови и антител к ним используются иммуноферментный анализ крови (ИФА), метод полимеразной цепной реакции (ПЦР).

В таблице приведен результат ИФА-обследования крови больного хроническим гепатитом B репликативного типа. Присутствует антиген HBeAg, характерный для фазы размножения вируса, вирусная нагрузка (количество ДНК) повышена, при этом прослеживается замедленная реакция иммунитета — нет специфических антител, в частности anti-HBsAg, появление в крови которого говорит об активном сопротивлении иммунитета. Положительный глобулин Anti-HBcorAg IgM свидетельствует о периоде обострения, наличие глобулина Anti-HBcorAg IgG — о продолжительном периоде заболевания.

Биохимический анализ на наличие печеночных ферментов АлАт и АсАт помогает установить степень поражения печени.

Дополнительно применяются инвазивный метод обследования — биопсия. У больного забирается небольшой кусочек печеночной ткани. Полученный пункционный материал исследуется под микроскопом. Это обследование помогает установить окончательный диагноз.

Лечение хронического гепатита B

При вирусном гепатите B бессмысленно применять гепатопротекторы, народные средства, ферментативные или растительные препараты. Единственный результативный метод лечения, действенность которого научно доказана — противовирусная терапия (ПВТ), позволяющая добиться стойкого подавления инфекции и обеспечить длительный период ремиссии.

Используются две группы препаратов:

  1. аналоги нуклеозидов и нуклеотидов. Направлены на прямое подавление вируса путем блокирования его ДНК и возможности размножения. Особенно необходимы при хроническом гепатите репликативного типа, представляющего собой большую угрозу развития рака печени. Курс приема — несколько лет. Досрочное прекращение лечения недопустимо, так как ведет к возрастанию вирусной нагрузки в крови. Недостатками первых поколений препаратов была недостаточная противовирусная активность, из-за чего часто возникала резистентность (устойчивость) вируса к действующим веществам. В препаратах поздней разработки этот недостаток сведен к минимуму. Стал возможен прием до 5 лет без риска привыкания. Средства довольно хорошо переносятся, не вызывают резких побочных эффектов, нетоксичны. Выпускаются в таблетированной форме и в виде сиропов;
  2. интерфероны-альфа. Группа препаратов опосредованного действия, основанного на формировании собственного иммунного ответа человека. Применяются в виде инъекций, вводятся еженедельно или через день. Обеспечивают стойкое улучшение менее чем за 1 год применения. Опасности резистентности вируса к препаратам интерферонов нет. К недостаткам данного средства можно отнести: избирательное действие — интерфероны разработаны лишь для определенных субтипов вируса, плохая переносимость — большинство препаратов вызывают сильную лихорадку, повышение температуры, общее недомогание сразу после введения. Длительное применение может спровоцировать выпадение волос, мышечные судороги, бессонницу. Возможно обострение имеющихся хронических процессов, требующее дополнительного корректирующего лечения.

При подборе препаратов учитывается возраст пациента, вид хронического гепатита (репликативный, интегративный). Периодически контролируется результативность лечения, измеряется вирусная нагрузка. Противовирусную терапию продолжают до сероконверсии (полного замещения антителами) антигенов HBsAg и HBeAg. Затем в течение нескольких месяцев проводится закрепляющий курс.

Полное излечение хронического гепатита B невозможно из-за встраивания ДНК вируса в геном человека. Выздоровлением считается длительная элиминация вируса — угнетение его репликативности, отсутствие в крови.

Здоровое вирусоносительство — состояние, в котором возбудитель присутствует в крови в течение нескольких лет, но при этом ничем себя не проявляет: отсутствуют признаки воспаления печени, репликативности вируса. В этом случае предусмотрена постановка на учет и периодическое (1 раз в полгода) обследование.

Профилактика гепатита B

Единственной 100%-й мерой защиты от гепатита B остается вакцинация. Прививку делают всем новорожденным в первые сутки жизни, медицинским работникам, лицам, проходящим процедуры, связанные с переливанием крови.

Формируемая защита после введения вакцины предохраняет от опасности заражения от 10 до 20 лет, в зависимости от силы иммунного ответа, затем может потребоваться введение повторной дозы.

Экстренная профилактика посредством введения иммуноглобулина применяется при подозрении на контакт с зараженной кровью.

В качестве дополнительных мер безопасности рекомендуется проявлять осторожность, избегать совместного пользования предметами гигиены, маникюрными принадлежностями, не посещать салонов красоты, стоматологических кабинетов, поликлиник, где не используется стерилизация инструментария уровня «Антигепатит».

Источник: propechen.com

Можно ли вылечить хронический вирус гепатита В полностью?

Можно ли вылечить гепатит В? Это неизлечимое заболевание, не имеющее выраженных признаков. Человек в течение многих лет является носителем вируса и не догадывается об этом.

Обнаруживается он при медосмотрах. При длительном течении заболевания могут наблюдаться:

  • боли в мышцах и суставах;
  • общая слабость;
  • апатия;
  • нарушение сна.

Часто пациенты отмечают наличие тупых болей в правом боку.

Что влияет на излечение?

Выявление гепатита В подразумевает выявление маркера HВsAg. Анализ делают при подготовке к хирургическим вмешательствам, беременности, плановом обследовании. Наличие указанного выше антигена свидетельствует о присутствии вируса в организме. Он будет пребывать там на протяжении всей жизни человека. Можно ли вылечить хронический гепатит В?

Хронический характер патологии не означает, что лечение не дает никаких результатов и появление опасных изменений в тканях печени является неизбежным. Хронический гепатит В — контролируемое состояние, с которым можно прожить долгую, полноценную жизнь. Кроме того, терапевтические схемы не всегда включают прием противовирусных препаратов. При первичном обнаружении заболевания необходимо узнать вирусную нагрузку и оценить состояние органа. Вирусологические показатели помогают определить активность возбудителя инфекции, его чувствительность к препарату и генотип.

Кроме того, нужно сделать анализ на присутствие антител к гепатиту D, который нередко проникает вместе с вирусом В. Он отличается повышенной активностью и способен быстро вызывать цирроз. Лечится данное заболевание интерферонами. Для оценки состояния печени могут использоваться разные диагностические процедуры:

  • биохимический анализ крови;
  • эластометрия;
  • УЗИ.

Тактика лечения будет зависеть от результатов обследования. При низкой активности вируса и нормальном состоянии печени противовирусная терапия не применяется.

Препараты данной группы назначаются при высокой агрессивности возбудителя инфекции и наличии патологических изменений в тканях печени. Эти лекарственные средства позволяют предотвратить поражение оставшихся здоровых клеток и вернуть орган в нормальное состояние. В любом случае больной должен знать, что хронический гепатит В требует пожизненного контроля.

Основными показателями считаются:

  • состояние печени, оцениваемое по результатам эластометрии;
  • активность вируса.

Необходимо наблюдаться у квалифицированного врача, который сможет заметить активизацию возбудителя инфекции и назначить соответствующее лечение. Единой терапевтической схемы для устранения гепатита В не разработано. Именно поэтому необходимо регулярного обследоваться и посещать специалиста, умеющего лечить это заболевание.

Как лечат гепатит В?

Полное излечение при данном заболевании невозможно, так как вирусная ДНК повреждает геном здоровых клеток. Однако в неактивном состоянии возбудитель инфекции не считается опасным. Терапия назначается только в случае повышения активности вируса и разрушения клеток печени. Целью лечения гепатита является предотвращение развития цирроза и увеличение длительности жизни.

Если болезнь все же развилась, необходимо не допускать ее перехода в терминальную стадию или рак печени. С этой целью применяются препараты, препятствующие размножению вируса. Параллельно проводятся мероприятия, направленные на устранение воспалительного процесса и профилактику цирроза.

Единой терапевтической схемы не существует. Решение принимается на основании результатов анализов с учетом индивидуальных особенностей организма.

В настоящее время врачи применяют одну из 2 стратегий лечения. В первом случае назначаются альфа-интерфероны, во втором — нуклеозиды.

Преимуществом интерфероновой терапии является ограниченная длительность курса и неспособность вируса выработать устойчивость к препарату. Эффект терапии сохраняется в течение нескольких лет. С помощью этих препаратов можно полностью вылечиться от гепатита В с образованием иммунитета. Имеет этот способ лечения и свои недостатки — выраженные побочные действия и необходимость подкожного введения. Это повышает риск возникновения аллергических реакций.

Интерфероны не могут применяться:

  • при декомпенсированном циррозе, возникшем на фоне вирусного гепатита;
  • при аутоиммунных патологиях;
  • пациентами со сложными формами психических нарушений;
  • беременными женщинами.

Тенофовир и Энтекавир имеют выраженное противовирусное действие, кроме того, они препятствуют развитию резистентности. Курсовой прием препаратов не приводит к мутации вируса. Поэтому их можно использовать в качестве монотерапии. Ламивудин и Адефовир назначаются при невозможности применения более эффективных противовирусных препаратов. Длительное лечение очень часто приводит к мутации возбудителя инфекции и формированию резистентности.

Телбивудин — ингибитор деления вируса гепатита В, однако к нему быстро развивается устойчивость. Особенно это касается пациентов с высокой вирусной нагрузкой. Навсегда избавиться от заболевания при их применении невозможно. Лечение нуклеозидами показано пациентам с циррозом. Препараты назначаются вне зависимости от вирусной нагрузки и формирования HBe-сероконверсии. Для монотерапии могут использоваться мощные лекарственные средства с оптимальным уровнем резистентности. Такое лечение позволяет пациенту пребывать в состоянии вирусологической ремиссии не менее 3 лет.

Излечим ли гепатит В? На данный момент его все-таки относят к хроническим рецидивирующим заболеваниям, характеризующимся чередования обострений и ремиссии. При лечении необходимо поддержание низкого уровня ДНК HBV. Кроме того, рекомендуется постоянный контроль состояния печени. Полного уничтожения вируса достичь невозможно, можно лишь снижать его активность и поддерживать ее на требуемом уровне.

Источник: venerologia03.ru

Взяв вирус под контроль мы гарантируем вам здоровую печень

Лечение вирусного гепатита В (Б)

Терапия вирусного гепатита В в нашем гепатологическом центре — это высокий профессионализм, современное оборудование и взвешенный подход к решению сложных проблем.

Основу лечения хронического вирусного гепатита Б составляет противовирусное лечение. Лечение преследует несколько целей:
— подавление синтеза вирусной ДНК;
— прекращение или замедление прогрессирования болезни;
— достижение регрессии патологических (воспалительных и фибротических) изменений в печени;
— предотвращение развития цирроза и рака печени.

Общепринятого стандарта лечения гепатита В, аналогичного стандарту лечения вирусного гепатита С, до сих пор не существует. Именно поэтому ведение пациентов с гепатитом В может осуществляться только высококвалифицированными врачами, способными учесть все факторы влияющие на течение заболевания.

Принятие взвешенного решения о назначении терапии пациентам с активной формой гепатита В возможно только после изучения гепатологом результатов многочисленных анализов. Диагностика включает в себя исследование самого вируса, его поведение в организме пациента и реакции организма на болезнь.

Следует помнить, что противовирусное лечение при вирусном гепатите В назначается далеко не всегда. Для оценки целесообразности терапии в каждом конкретном случае необходима очная консультация и соответствующее обследование.

Обследование для назначения лечения гепатита В

  1. Полное обследование вируса гепатита В: все иммуноферментные показатели, а также анализ методом ПЦР с вирусной нагрузкой;
  2. Анализ на вирус дельта;
  3. Полное обследование печени: биохимические анализы, отражающие структурное и функциональное состояние печеночных клеток, УЗИ брюшной полости с допплерографией, оценка степени фиброза (Эластометрия, ФиброМакс, фибротест). Обследование в нашем центре проводится на аппарате Фиброскан нового поколения;
  4. Клинический анализ крови;
  5. Анализ на мутацию вируса В и устойчивость к препаратам.

Обследование в нашем центре проводится в день обращения и занимает около 2-х часов. Ориентировочная стоимость обследования 25000 руб (может изменяться при наличии у Вас уже сделанных анализов либо при необходимости других анализов дополнительно к стандартному обследованию).

Почему у нас:

  • Обследование проводится в день обращения за 2 часа, АНОНИМНО;
  • на аппаратуре экспертного класса и с использованием самых современных аналитических технологий;
  • при обследовании для назначения противовирусной терапии гепатитов В и С исследуются показатели, влияющие на выбор тактики лечения, повышение эффективности терапии, соответствующие рекомендациям профессиональных ассоциаций гепатологов;
  • Вам не назначат ненужные анализы для увеличения стоимости обследования, в то же время все необходимые и достаточные для принятия решений анализы будут Вам рекомендованы;

Противовирусные препараты для лечения гепатита В

Для лечения хронического гепатита В используются следующие препараты:
1. интерферон альфа-2, пегилированные интерфероны.
2. аналоги нуклеозидов.

Установлена высокая эффективность препаратов интерферона альфа-2. Их терапевтический эффект объясняется иммуностимулирующим и противовирусным действием, что в совокупности помогает бороться с фиброзом.

Для терапии хронического гепатита B, в зависимости от активности воспалительного процесса в печени, используются разные схемы лечения. Их можно разделить на три категории: схемы с использованием высоких, средних и низких доз.

При хроническом течении вирусного гепатита В лечение начинают с высоких доз с дальнейшим переходом на режим низких доз. Курс «короткими» интерферонами осуществляется курсом 24-48 недель в режиме средних доз 5-6 млн МЕ подкожно ежедневно. Исчезновение вирусной ДНК и появление антител к антигену HBeAg при таком варианте лечения удается достич у 20-30%, а появление антител к HBsAg — в 10% случаев. Однако вероятность рецидива после окончания курса интерферонов чрезвычайно высока.

На фоне проведения курса лечения у ряда больных могут наблюдаться побочные эффекты: гриппоподобный синдром (лихорадка, озноб, головные боли, миалгии), диспептические расстройства, нарушения сна, слабость, снижение массы тела, лейкопения, тромбоцитопения. Большинство побочных эффектов являются дозозависимыми и могут быть устранены тщательным подбором дозы.

В настоящее время в клинической практике для лечения хронического вирусного гепатита B применяют пегилированные интерфероны. Они представляют собой соединение интерфрона с полиэтиленгликолем, позволяющим поддерживать в крови высокий уровень интерферона в крови на протяжении целой недели. Это делает препарат значительно более эффективным и удобным для применения.

Преимуществом лечения вирусного гепатита В пегилированными интерферонами является отсутствие лекарственной резистентности (устойчивости вируса гепатита В к применяемому препарату).
Пегилированный интерферон вводится один раз в неделю на протяжении 12 месяцев. Эффективность пегилированных интерферонов значительно выше, чем стандартного интерферона. Их применение приводит к более частому появлению антител к HBeAg и HBsAg и характеризуется меньшей частотой рецидива гепатита В после окончания курса лечения у HBe позитивных пациентов.

В последние годы появилось большое количество новых препаратов для лечения вирусного гепатит В с прямым противовирусным действием. Это аналоги нуклеозидов, применяемые в виде таблеток – ламивудин, адэфовир, энтекавир, телбувидин, тенофовир.

Аналоги нуклеозидов быстро и эффективно подавляют репликацию вируса гепатита В, при этом практически не имеют побочных действий. Однако, у ряда препаратов выявлена неприятная особенность: при длительном применении вирус гепатита В может мутировать и становиться устойчивым (резистентным) к данному препарату. Это делает применение лекарственного средства бесполезным. Немаловажно также, что препараты назначаются на длительный срок, часто неопределенно длительный (несколько лет) и их отмена может приводить к рецидиву заболевания или обострению вирусного гепатита В.

Было установлено, что длительный прием аналогов нуклеозидов в случае достижения авиремии (прекращения репликации вируса гепатита В) вызывает обратное развитие фиброза печени.

Тактика лечения хронического вирусного гепатита В определяется врачом гепатологом, консультацию которого можно получить в нашей клинике. Рекомендации в каждом конкретном случае даются индивидуально в зависимости от активности вируса и состоянием печени у пациента с вирусным гепатитом В. Возможность полного выздоровления в результате противовирусного лечения является крайне маловероятной. Чаще всего HBsAg сохраняется в крови пациента с вирусным гепатитом В пожизненно.

В целом ряде случаев назначение противовирусной терапии при хроническом вирусном гепатите В не является обязательным. Выжидательная тактика и наблюдение возможны в случаях отсутствия активного вируса гепатита В (результаты анализа на HBV-ДНК должны быть отрицательными) в крови и нормального состояния печени, в том числе при отсутствии фиброза или при его невысокой степени (F1-2).

Однако, коварство вируса гепатита В заключается в том, что без всяких внешних признаков заболевания и каких бы то ни было тревожных симптомов многолетние процессы в печени могут привести к циррозу и раку печени. При активном прогрессирующем заболевании риск цирроза и рака печени около 20%, а при злоупотреблении алкоголем намного выше.
Именно поэтому основной задачей пациентов с хронически вирусным гепатитом В является пожизненный контроль. Необходимо регулярно проверять вирус (с этой целью проводится количественный анализ методом ПЦР) и состояние печени (оптимальным методом исследования является эластометрия на аппарате Фиброскан).

Несмотря на отсутствие в арсенале современной медицины препаратов для полного излечения хронического вирусного гепатита В, мы можем обеспечить пациенту с вирусным гепатитом В долгую жизнь с практически здоровой печенью.

Со своей стороны, пациенты должны внимательно относиться к своему диагнозу и регулярно проходить специальное обследование.

Для здоровых людей важно своевременно сделать анализы на вирус гепатита В и при его отсутствии сделать себе прививку. Эпидемия вирусного гепатита В в мире продолжается.

Источник: www.gepatit.ru

Серологические маркеры вируса гепатита В

HBsAg — наружный компонент вируса гепатита В, появляется в крови больных острым гепатитом в продромальном периоде болезни, сохраняется около 1-4 мес, исчезает при выздоровлении. Определение HBsAg в крови — признак персистенции вируса гепатита В. Это наблюдается у Уз больных хроническими заболеваниями печени. Могут быть случаи «здорового носительства» HBsAg.

HBeAg — определяется в крови больных с положительным HbsAg, выявляется на ранних стадиях острого вирусного гепатита В вскоре после появления HBsAg и исчезает к периоду развернутой клинической картины.

При хронизации воспалительного процесса в печени HBeAg сохраняется вместе с HBsAg в крови в течение длительного срока.

Наличие HBeAg отражает фазу репликации вируса гепатита В и коррелирует с высокой активностью воспалительного процесса в печени и контагиозностью больного.

HBcAg — в крови не обнаруживается, располагается в ядрах гепатоцитов. В последние годы с помощью иммуноэлекгронной микроскопии HBcAg обнаружен также и в цитоплазме гепатоцитов больных.

После заражения вирусом гепатита В в процессе иммунного ответа в крови появляются антитела к антигенам вируса.

Первыми появляются антитела к HbcAg — HBcAb (НbсАgAbо-dy), уже через 2-4 недели после появления HBsAg. Большая часть антител в это время представлена классом IgM (HBcAblgM), которые сохраняются в сыворотке крови больных 6-9 мес. Наличие HBcAblgM свидетельствует об остром или хроническом гепатите с продолжающейся репликацией вируса гепатита В. Несколько позже в крови появляются НВсАb класса IgG, которые могут определяться в течение многих лет. Выявление HBcAblgG может указывать как на перенесенный и полностью разрешившийся острый вирусный гепатит В, так и на персистенцию вируса гепатита В.

Антитела к HbeAg — НВеАb — появляются приблизительно через 2 недели от начала острого вирусного гепатита В и по мере уменьшения концентрации HBeAg остаются в крови от 1 до 5 лет и более. Появление НВеАb свидетельствует о выздоровлении больного или о переходе острого вирусного гепатита в хронический, при этом репликация вируса гепатита В прекращается или значительно снижается, происходит интеграция генома вируса гепатита В в геном гепатоцита, что сопровождается снижением активности воспалительного процесса.

Антитела к HBsAg — HBsAb — обнаруживаются через 3-5 месяцев после начала острого гепатита В. Они могут определяться в крови больного в течение 5-10 и более лет. Появление этих антител говорит об иммунном разрешении инфекции, но при этом не исключается наличие вируса гепатита В в гепатоцитах.

Некоторые доктора считают, что только эти антитела обладают защитными свойствами, обеспечивают иммунитет к вирусу гепатита В.

Непосредственным цитопатическим действием сам вирус гепатита В не обладает (т.е. сам вирус гепатоциты не разрушает), поражение печени объясняется выраженным иммунным ответом организма на внедрение в гепатоцит вируса.

В жизнедеятельности вируса гепатита В различают две фазы: фазу репликации и фазу интеграции.

В фазу репликации происходит воспроизведение (размножение) вируса. Гепатотропность вируса гепатита В, способность его проникать в гепатоцит определяется белками внешней оболочки области pre-S. На мембранах гепатоцитов имеются зоны полимеризированного альбумина, соответствующие рецепторам pre-S 1.

Благодаря взаимодействию белков pre-S с рецепторами к ним на поверхности гепатоцита вирус прикрепляется к гепатоциту. В фазе репликации ДНК вируса проникает в ядро гепатоцита и на ней, как на матрице, с помощью ДНК-полимеразы, синтезируется нуклеокапсид вируса, содержащий ДНК вируса, антигены HBcAg, HBeAg, HBxAg. Антигены HBcAg и HBeAg являются основной мишенью иммунной системы. Затем нуклеокапсид мигрирует из ядра в цитоплазму, где реплицируются белки внешней оболочки (HBsAg) и таким образом, происходит сборка полного вириона. При этом избыток HBsAg, не использованный для сборки вируса, через межклеточное пространство попадает в кровь. Полная сборка (репликация) вируса заканчивается презентацией его растворимого нуклеокапсидного антигена — HBeAg на мембране гепатоцита, где происходит его «узнавание» иммуноцитами. В защите вируса от воздействия иммунной системы огромную роль играет секреция HBeAg в кровь. Установлено, что циркулирующий HBeAg подавляет оба звена иммунитета. Клеточный иммунитет ингибируется путем снижения синтеза у-интерферона (именно он играет важнейшую роль в процессе распознавания антигенов вируса гепатита В Т-лимфоцитами), гуморальный — благодаря подавлению образования антител В-лимфоцитами. Таким образом HBeAg способен вызывать состояние иммунотолерантности и это замедляет его удаление из инфицированных гепатоцитов.

В настоящее время установлена способность вируса гепатита В к мутациям. Мутации с разной частотой могут возникать практически во всех генах вируса гепатита В, но наиболее часто — в области гена, кодирующего синтез HBeAg. В результате мутации вирус теряет способность синтезировать HBeAg и это позволяет вирусу избавиться от надзора иммунной системы и избежать элиминации. Таким образом, можно считать, что мутация вируса может рассматриваться как способ защиты от иммунной системы и выживания (сохранения) вируса в организме человека. Bonino (1994) определяет мутировавший вирус гепатита В как «HBVминус HBeAg». Он нередко выявляется при наиболее тяжело протекающих заболеваниях печени, вызванных вирусом гепатита В, в частности, при HbeAg-негативном варианте хронического гепатита, который имеет следующие особенности:

  • отсутствие в крови HBeAg при наличии маркеров репликации HBV;
  • обнаружение ДНК HBV в сыворотке крови и HBcAg в гепатоцитах;
  • наличие в инфицированных гепатоцитах как цитоплазматических, так и ядерных антигенов нуклеокапсида HBV;
  • более тяжелое клиническое течение заболевания;
  • менее выраженный ответ на лечение интерфероном по сравнению с HBeAg-позитивным вариантом хронического гепатита В.

Следовательно, вирус типа «HBV минус HBeAg» более патогенен, чем немутировавший тип HBV, возможно, это обусловлено более высокой цитопатогенностью или большей эффективностью цитоксических Т-лимфоцитов.

В настоящее время более обоснована точка зрения, согласно которой «HBV минус HBeAg» обычно обнаруживают при отсутствии толерантности к вирусу, а популяции немутировавшего («дикого») вируса преобладают при наличии толерантности к нему. Неузнаваемость мутантных HBV обусловливает неполноценность иммунного ответа, что меняет течение и исход вирусного гепатита В.

Маркерами фазы репликации вируса гепатита В являются:

  • выявление в крови HBeAg, HBcAblgM (коэффициент HBcAbG/HBcAbM 200 нг/л (определяется с помощью полимеразной цепной реакции), ДНК-полимеразы и антигенов pre-S (характеризующих функциональную активность альбуминчувствительности рецепторов);
  • выявление в гепатоцитах HBeAg и HBV-ДНК.

У 7-12% больных хроническим вирусным гепатитом В возможен спонтанный переход фазы репликации в нерепликативную фазу (при этом из крови исчезает HBeAg и появляются НВеАb). Именно фаза репликации обусловливает тяжесть поражения печени и контагиозность больного.

Установлено, что репликация вируса гепатита В происходит не только в печени — в гемопоэтических клетках-предшественниках (в костном мозге); эндотелии; моноцитах, макрофагах лимфатических узлов и селезенки, эндотелии сосудов почек; железистом эпителии и фибробластах стромы желудка и кишечника; в стромальных фибробластах яичек; нейроцитах и стромальных фибробластах периферических, нервных ганглиев; фибробластах дермы. В 1995-1996 г. была показана репликация вируса гепатита В в тканях сердца, легких, головного мозга, половых желез, надпочечников, щитовидной и поджелудочной желез.

Внепеченочная репликация вируса гепатита В может быть причиной развития разнообразных внепеченочных (системных) проявлений заболевания — хронической генерализованной инфекции.

В фазу интеграции происходит интегрирование (встраивание) фрагмента вируса гепатита В, несущего ген HBsAg, в геном (ДНК) гепатоцита с последующим образованием преимущественно HBsAg. При этом репликация вируса прекращается, однако генетический аппарат гепатоцита продолжает синтезировать HBsAg в большом количестве.

Вирусная ДНК может быть интегрирована не только в гепатоцитах, но и в клетки поджелудочной железы, слюнных желез, лейкоциты, сперматозоиды, клетки почек.

Фаза интеграции сопровождается становлением клинико-морфологической ремиссии. В этой фазе в большинстве случаев формируется состояние иммунологической толерантности к вирусу, что приводит к купированию активности процесса и носительству HBsAg. Интеграция делает вирус недосягаемым для иммунного контроля.

Серологические маркеры фазы интеграции:

  • наличие в крови только HBsAg или в сочетании с HBcAblgG;
  • отсутствие в крови вирусной ДНК-полимеразы и ДНК-вируса;
  • сероконверсия HBeAg в НВеАb (т.е. исчезновение из крови HBeAg и появление НВеАb).

В последние годы установлено, что при гепатите В интеграция генома вируса с геномом гепатоцита не облигатна, а факультативна. У подавляющего большинства больных острым гепатитом В она не развивается. В редких случаях хронизация HBV-инфекции может протекать без интеграции с геномом инфицированных гепатоцитов. У таких больных регистрируется продолжающаяся активная репликация HBV.

Источник: ilive.com.ua

ПОХОЖИЕ СТАТЬИ