Бициклол в лечении гепатита с

Возможности препарата Бициклол в лечении гепатитов В и С

Один из главных критериев острого и хронического гепатита – это повышение активности внутриклеточных ферментов. Этот лабораторный показатель очень точно отражает степень активности воспалительного процесса в печеночной ткани, по его изменению оценивают эффективность проводимой терапии.

Нормализация внутриклеточных печеночных ферментов происходит под влиянием этиотропной терапии (противовирусные средства) и патогенетических средств. Ко второй группе препаратов относятся разнообразные антиоксиданты, гепатопротекторы, противовоспалительные лекарства. Один из вариантов патогенетической терапии – комплексный препарат «Бициклол».

Как определить необходимость лечения

Любая, даже самая простая с точки зрения технического оснащения, лаборатория определяет аспартатаминотрансферазу (АсАт) и аланинаминотрансферазу (АлАт). Эти ферменты в нормальной печеночной ткани находятся только внутри клетки и периферической крови определяются только в минимальном количестве. При разрушении печеночной клетки внутриклеточные ферменты выходят наружу и в значительном количестве циркулируют в системе кровотока. Чем больше разрушенных клеток, тем больше концентрация этих воспалительных ферментов.

Стойкая нормализация внутриклеточных ферментов – это один из критериев выздоровления больного с острым гепатитом, а также показатель стабилизации состояния печеночной ткани у пациента с хроническим гепатитом.

Особенности фармакологического действия

Инструкция Бициклола содержит краткую информацию о главном действующем веществе. Указано, что основная активная субстанция сходна с бифендатом. Это вещество обладает такими эффектами:

  • восстанавливает поврежденную клеточную структуру печени;
  • снижает продукцию провоспалительных цитокинов (фактор некроза опухоли и другие);
  • уменьшает выраженность иммунологического дисбаланса;
  • ингибирует окислительные процессы, стимулирует антиоксидантные процессы;
  • тормозит процесс запрограммированной гибели печеночных клеток (апоптоз).

Не всеми специалистами признается столь обширное и многогранное действие препарата «Бициклол». Инструкция по применению в известных фармакологических справочниках «Видаль», «РЛС» не дает детального описания именно действующего вещества, а приведенный состав не объясняет его механизм действия.

Фармацевтическая компания-производитель препарата «Бициклол» делает акцент на описании клинических испытаний. Он был использован как средство патогенетической терапии у пациентов с хроническим гепатитом С в средней терапевтической дозировке на протяжении 3 месяцев (12 недель). Сравнивались показатели биохимической активности (АлАт и АсАт) у пациентов до начала монотерапии Бициклолом и после отмены препарата. Все пациенты отмечали улучшение общего состояния на фоне лечения препаратом «Бициклол»: уменьшалась слабость, утомляемость, улучшался аппетит и общее самочувствие.

При исследовании лабораторных показателей отмечалось существенное снижение активности АсАт и АлАт. Таким образом, подчеркивается его противовоспалительный и антиоксидантный эффекты.

Клинические испытания Бициклола подтверждают его хорошую переносимость и безопасность. Он быстро всасывается и распределяет с током крови, но даже при длительном регулярном приеме не кумулируется в организме. Препарат подвергается биологической трансформации в печени, выводится с содержимым кишечника и в меньшей степени – с мочой.

Существуют также данные о прямом противовирусном эффекте Бициклола. Фармацевтическая компания-производитель представила информацию о том, что Бициклол уменьшает количество специфических антигенов вируса гепатита В и снижает его репликацию. Широкомасштабные исследования этого эффекта Бициклола не проводились.

Действующее вещество Бициклола обладает свойством уменьшать фибротические изменения в печени и сохраняет структуру печеночной дольки.

Показания к применению

Инструкция по применению Бициклола указывает такие показания к его использованию:

  1. Вирусные гепатиты острые и хронические.
  2. Воспаление печени неустановленного генеза, сопровождающееся значительным увеличением активности АлАт и АсАт.
  3. Жировое перерождение печени.
  4. Повреждение печеночной ткани алкоголем и другими токсическими субстанциями (в том числе и медикаментами).

Возможно сочетанное применение Бициклола с другими препаратами, в частности с лекарствами прямого противовирусного действия.

Схемы назначения

Для того, чтобы достигнуть максимального положительного эффекта Бициклола, нужно принимать его таблетки регулярно и достаточно длительно. Наиболее распространенная схема применения рекомендует:

  • использовать его по 1 таблетке (25 мг действующего вещества) 3 раза в день;
  • принимать препарат через 2 часа после еды, так как любая пища снижает скорость его всасывания;
  • в индивидуальных случаях дозировка может быть увеличена до 50 (75) мг на прием;
  • средний курс терапии должен быть не меньше, чем 12 недель (3 месяца), но и не больше 6 месяцев;
  • курс терапии может быть повторен через 1–2 месяца.

Пациенту нужно помнить, что «Бициклол» — это лекарственный препарат, поэтому его назначать должен только специалист.

Противопоказания к применению

Есть ситуации и заболевания, при которых применение Бициклола не принесет желаемого положительного результата, а иногда может только навредить. Такое может быть при:

  • аутоиммунном гепатите;
  • гепатоцеллюлярной карциноме;
  • фиброзе в стадии 3 и 4;
  • циррозе печени;
  • гиперчувствительности к любому компоненту препарата;
  • дефиците ряда ферментов (сахароза, мальтоза).

Не изучены эффекты Бициклола у беременных и кормящих женщин, не известно проникает ли действующая субстанция в грудное молоко. Учитывая необходимость длительного курса лечения, следует воздержаться от его назначения женщинам в этот период жизни.

Передозировка и возможные побочные эффекты

Отзывы пациентов о препарате в большинстве своем положительные.

Случаи передозировки Бициклола в современной медицинской литературе не описаны.

Побочные действия на фоне его приема отмечаются редко, вероятность их возникновения увеличивается при использовании большой дозировки.

На фоне использования Бициклола возможны:

  • боль в голове, головокружение различной интенсивности, нарушение сна в виде бессонницы;
  • боль разлитого характера в животе, тошнота, вздутие живота, редко рвота;
  • крапивница и другие варианты кожной сыпи, различной выраженности кожный зуд;
  • в лабораторных тестах могут отмечаться повышение активности АлАт, АсАт, щелочной фосфатазы, протромбинового индекса, креатинина и глюкозы.

При возникновении любых побочных эффектов следует сказать о них лечащему врачу. Возможно, потребуется коррекция дозы или (в редких случаях) отмена препарата.

Где купить препарат

Оригинальный препарат после врачебной консультации можно купить в любой аптеке, так как это лекарственное средство зарегистрировано официально. Цена варьирует от 2200 до 3500 рублей за упаковку №18, при покупке нескольких упаковок возможны акции. На курс потребует от 10 упаковок. Несколько ниже стоимость препарата при покупке у медицинского представителя.

Идентичные по составу аналоги Бициклола в России не зарегистрированы, существуют только гепатопротекторы с похожим механизмом действия.

Применение Бициклола приносит положительный результат в комплексном лечении различных заболеваний печени.

Источник: ogepatite.ru

Бициклол – альтернативный метод терапии хронических вирусных гепатитов

Вирусы гепатита В и С являются одной из основных причин возникновения хронических заболеваний печени, в связи с чем составляют серьезную проблему для здравоохранения. Особым коварством отличается вирус гепатита С (HCV), идентифицированный в 1989г., ранее обозначавшийся как вирус гепатита ни А ни В с парентеральным путем передачи. Протекая зачастую бессимптомно, острый вирусный гепатит С диагностируется редко и поэтому часто становится случайной находкой уже в хронической стадии. Вирус гепатита С отличается очень высокой частотой перехода в хронический гепатит (до 80% случаев), а также является одним из этиологических факторов формирования цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы – первичного рака печени. По последним данным, в мире насчитывается до 500 млн. человек, инфицированных HСV. Кроме того, стремительный рост заболеваемости вирусным гепатитом С обусловлен усовершенствованием диагностики. По прогнозам ВОЗ в предстоящие 10-20 лет число больных циррозом печени и гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК) возрастет более чем на 60% вследствие исходов одного лишь вирусного гепатита С. Все это обусловливает необходимость создания высокоэффективных и безопасных препаратов для лечения этой серьезной и распространенной патологии.

Целью противовирусной терапии хронических вирусных гепатитов является достижение устойчивого вирусологического ответа (УВО), т. е. подавление репликации вируса. Однако даже самая современная стандартная противовирусная терапия не может полностью решить проблему лечения хронических вирусных гепатитов В и С. Широкое использование стандартной противовирусной терапии ограничивается наличием ряда противопоказаний, частым возникновением побочных эффектов, а также довольно высокой стоимостью.

Большую проблему составляет терапия так называемых “трудных” пациентов – нон-респондентов, с рецидивом после ПВТ, имеющих противопоказания к ПВТ, пациентов, у которых ПВТ была прекращена в связи с возникновением серьезных побочных эффектов, а также пациентов с циррозами печени в исходе хронического вирусного гепатита.

В подобных ситуациях актуальным становится выбор оптимальной этиопатогенетической терапии, направленной на:


История создания и механизм действия Бициклола

В 80-х годах прошлого столетия Институтом Материя Медика (IMM) Академии Медицинских Наук Китая был разработан новый оригинальный препарат для лечения хронических гепатитов – Бициклол таблетки (химическое название: 4, 4´-диметокси-5, 6, 5´, 6´-бис (метилендиокси)-2-гидроксиметил-2´-метокси карбонил бифенил). Бициклол представляет собой совершенно новый синтетический препарат, защищенный правом на независимую международную интеллектуальную собственность. Действующее вещество Бициклола синтезировано на основе Шизандрина С, вещества впервые выделенного из растения Лимонник китайский. Поэтому Бициклол можно смело назвать плодом гармоничного слияния древних традиций восточной медицины с самыми современными фармацевтическими технологиями.

Доклинические испытания нового препарата проводились с 1984г. В ходе их было установлено, что Бициклол способен защищать печень от повреждения, индуцированного химическими токсинами и вирусами, благодаря нескольким механизмам, включая следующие:


С 1996 по 2001гг. проходили I, II и III фазы клинических испытаний Бициклола. Результаты продемонстрировали, что Бициклол является безопасным и эффективным препаратом в лечении хронических гепатитов В и С, в частности, в аспекте нормализации повышенной активности трансаминаз и уменьшении воспалительной активности в паренхиме. Было объективно подтвержено наличие у Бициклола противофибротического эффекта при хроническом вирусном гепатите В (ХГВ), алкогольной болезни печени (АБП), неалкогольном стеатогепатите (НАСГ). В ходе иммунологических исследований среди пациентов с ХГВ было обнаружено, что на фоне терапии Бициклолом соотношение субпопуляций Т-лимфоцитов, а именно, стимулируется клеточный ответ по Th1 типу и тормозится Th2 –опосредованный клеточный иммунитет, что свидетельствует о наличии у Бициклола иммуномодулирующего эффекта. Таким образом, клиническая значимость Бициклола заключается в следующих эффектах:


В сентябре 2001г SFDA Китая выдало лицензию на промышленное производство Бициклола ® в таблетках Пекинской объединенной фармацевтической фабрике (BUPF) — одному из самых современных, GMP — сертифицированных фармацевтических предприятий Китая. В соответствии с принципами GCP, принятыми в Китае, в настоящем исследовании был расширен возрастной диапазон испытуемых с 18 – 60 до 12 – 65 лет.

Бициклол ® защищен патентом на изобретение в 16 странах мира, в том числе США, Великобритании, Германии, Японии.

В августе 2004г Бициклол, форма выпуска в таблетках, был зарегистрирован на Украине. За 4 года работы отечественными гепатологами и инфекционистами накоплен богатый и успешный клинический опыт использования Бициклола, который представлен на официальном сайте (см. ссылку в конце статьи).

Уникальный механизм действия препарата состоит в том, что он угнетает продукцию фактора некроза опухоли (TNF ά), а также связывает и нейтрализует активные радикалы кислорода, что выражается в антиапоптотическом, антифибротическим, антиоксидантном, гепатопротективном эффектах. Основную роль в продукции соединительной ткани в печени играют звездчатые (стеллатные) клетки печени (ЗКП), которые находятся в тесной функциональной связи с гепатоцитами и макрофагами печени – клетками Купфера. В результате активации ЗКП и клеток Купфера провоспалительными цитокинами, в т.ч. фактором некроза опухоли (TNF ά), продуктами перекисного окисления липидов, инициируется процесс трансформации ЗКП в миофибробласты с образованием большого количества внеклеточного матрикса, что приводит к фиброзу. Апоптоз поврежденных гепатоцитов также стимулирует фиброгенную активность звездчатых клеток печени (ЗКП). В настоящее время считается, что фиброгенез в печени обратим. Однако при отсутствии этиопатогенетической терапии и персистировании воспаления фиброз прогрессирует в цирроз.

Источник: www.eurolab.ua

Бициклол – результат слияния Восточной медицины и новейших технологий

В 1980-х годах для лечения гепатитов Институтом Материя Медика Академии Медицинских Наук Китая был разработан принципиально новый препарат – Бициклол.

Бициклол – это инновационный синтетический препарат лекарственного назначения, защищенный правом на интеллектуальную собственность. Основой для действующего вещества Бициклола выступил Шизандрин С, который получили из Лимонника Китайского (Fructus Schizandre).

Исходя из этого Бициклол можно обоснованно называть синтезом новейших фармацевтических технологий и восточной медицины, с ее древними традициями.

Немного раньше в 70-х ученые исследовали свойства Лимонника китайского и выявили у него способность положительно влиять на функциональность печени при Гепатите В (ХВГВ). Это послужило толчком для более глубокого изучения свойств Лимонника, а именно его гепатопротекторных свойств.

В результате длительных исследований у клиницистов получилось синтезировать активное вещество – Schizandrin C и разработать его аналоги. Наиболее действенным препаратом в данной группе был признан Бициклол.

Механизм действия

В 1984 году были проведены доклинические исследования Бициклола. С помощью экспериментов с разными видами повреждений печени (химическими, токсическими, иммунными) были доказаны следующие фармакологические эффекты:

  • гепатопротекторный;
  • противофибротический;
  • противовоспалительный;
  • иммуностимулирующий;
  • противовирусный.

Существует 6 основных механизмов за счет, которых реализуются перечисленные выше эффекты. Это:

  • защита митохондриальной мембраны от разрушения и предотвращение выхода Цитохрома С в цитоплазму гепатоцита;
  • уменьшение некрозо-воспалительной реакции в паренхиме печени путем регуляции экспрессии провоспалительных цитокинов;
  • подавление репликации гепатотропных вирусов.
  • удаление свободных радикалов и торможение перикисного окисления липидов мембран клеток;
  • предотвращение апаптоза клеток печени путём защиты мембраны гепатоцита и его ядра от разрушения;
  • уменьшение выраженности некроза и как следствие торможение развития фиброза печеночной ткани.

Это короткое описание действия Бициклола Институтом Материя Медика(ІММ).

Для увеличения качества работы с Бициклолом стоит разобрать механизм его действия подробнее.

Основой механизма развития гепатитов (вне зависимости от причины) является окислительный стресс. Окислительный или оксидативный стресс — это последовательное повреждение клетки свободными радикалами, которые образовались в следствии иных повреждений структур клетки.

То есть повреждение клетки с высоким уровнем обмена веществ, в нашем случае клетки гепатоцита, провоцирует выброс свободных радикалов. Свободные радикалы, в свою очередь, как осколки, повреждают соседние клетки, за счет этого концентрация радикалов в печени повышается. Так же разрушение гепатоцито приводит к образованию простоциклинов, которые являются провоспалительными веществами. Это служит началом воспалительного процесса с участием печеночной дольки, далее воспаление распространяется на соединительную ткань и ведет к уплотнению и деформации печеночной дольки. Далее печеночная ткань меняется на соединительную и в результате получаем цироз печени.

В первую очередь Бициклол – это антиоксидант.

Это иллюстрация предотвращения окислительного стресс антиоксидантом. Последующие фармакологические эффекты Бициклола развиваются в указанном ниже порядке:

  1. Приостановка оксидативного стресса предотвращает гибель гепатоцитов и активизирует регенерацию поврежденных тканей;
  2. Прекращение разрушения клеток эукариот снижает образование провоспалительных активных веществ, что прямо пропорционально снижению воспаления печеночной ткани.
  3. Снижает фибротическую активность клеток и предотвращает развитие цироза посредством снижения скорости распространения воспалительного процесса и уменьшения зоны некроза печени.
  4. Оказывает ингибирующее действие на вирусы гепатита В и С.
  5. Иммуномодулирующий эффект, который проявляется как за счет клеточной, так и гуморальной составляющей.

Бициклол. Заключение экспертов.

Существует экспертное заключения профессора Jun Cheng составленное в 2008 году, которое будет весьма полезным при изучении свойств Бициклола еще глубже.

Бициклол — это новый препарат для лечения гепатитов. Впервые данный лекарственный препарат поступил в продажу в 2001 году. Полное химическое название препарата — 4, 4′ — dimethoxy — 5, 6, 5′, 6′ — methylenedioxy — 2 — hydroxymethyl — 2′ — methoxycarbobiphenyl.

Посредством доклинических исследований были выявлены следующие свойства препарата Бициклол:

  • Уничтожает свободные радикалы в моделях клеточных линий животных (экспериментальных моделях);
  • Защищает митохондрии и мембрану гепатоцита от разрушений и повреждений;
  • Предотвращает некрозовоспалительные процессы в паренхиме печени;
  • Предупреждает развитие уплотнений в соединительной ткани;
  • Улучшает белковосинтетичесткую функцию печени;
  • Регенерирует гепатоциты.

Исследования «внутри живой клетки» подтверждают способность Бициклола провоцировать запрограммированную гибель клеточной линии гепатокарциномы, возобновление HBV DNA в клеточной модели HepG2.2.15, а также секрецию HBsAg and HBeAg.

Гепатопротекторный препарат Бициклол рекомендован для лечения гепатитов В и С легкой и средней тяжести, а также хронических гепатитов невирусного происхождения, которые сопровождаются повышенной активностью АЛТ и/или АСТ у детей старше 12 лет и у взрослых.

Лечение хронического вирусного гепатита В:
  1. Дозировка: 75 – 150 мг в день – по 1-2 таблетки трижды в день;
  2. Курс лечения: 6 месяцев, с возможностью дальнейшего решения в зависимости от реакции на проведенное лечение.
  3. Прием Бициклола может быть прекращен в случае:
    • Нормализации активности трансаминаз;
    • Достижении вирусологического ответа на протяжении 3 месяцев.

Говоря вирусологический ответ подразумевается сероконверсия HBeAg и/или уменьшение вирусной нагрузки HBV DNA ниже 105 копий/мл на протяжении, как минимум 3 месяцев.

Лечение хронического вирусного гепатита С:
  1. Дозировка: 150 мг/день – по 50 мг трижды в день;
  2. Курс лечения: аналогичен курсу лечения гепатита В.
  3. Причины отмены лечения – аналогичны таковым при гепатите В.

По данным I – IV фаз клинического и пост — маркетинговых исследований Бициклола было доказано, что он является эффективным при лечении хронических гепатитов В и С, приводит к снижению клинической симптоматики, значительно и на долго снижает активность АЛТ и АСТ.

Так же с помощью мета – анализа была выявлена способность Бициклола индуцировать выработку специфических антител в ответ на наличие, какого либо антигена.

Режим приема, дозировка, причины отмены препарата при ХГВ и ХГС могут применяться и при:

  • лекарственно-индуцированном гепатите;
  • АБП — алкогольной болезни печени;
  • НАЖБП — неалкогольной жировой болезни печени.

Протективный эффект при лекарственно-индуцированных поражениях печени на фоне противотуберкулерзной и противоопухолевой химиотерапии был выявлен, как одно из свойств Бициклола, в результате постмаркетинговых исследований. Такие пациенты могут завершить нужные протоколы лечения, за счет коррекции Бициклолом лекарственного гепатита.

Исследования на добровольцах

На здоровых добровольцах проверили кинетические закономерности химических и биологических процессов, происходящих с лекарственным средством в организме. В результате получили следующие выводы:

  • при приеме Бициклола после еды увеличиваются максимальная сывороточная концентрация и системное воздействие активного вещества;
  • оптимальное время приема препарата за 1-2 ч. после еды, с интервалом 6-8 часов.

Токсикологические исследования предоставляют на данные о том, что у Бициклола отсутствует генотоксичностьи он не оказывает пагубного воздействаия на фертильность подопытных крыс (исследований с участием кормящих мам и беременных женщин не проводилось).

Бициклол имеет дозо-зависимый и время- зависимый эффекты, это значит что размер дозы и длительность лечения имеют огромное влияние на результат.

Этот факт подтвержден базовыми и постмаркетинговыми исследованиями.

В результате доклинических исследований на токсичность, которые были проведены на собаках Beagle и крысах Wistar доказали высокий профиль безопасности Бициклола. На протяжении 6 месяцев подопытные (собаки и крысы) получали дозу исследуемого препарата в 150 и 400 раз превышающую дозу для человека. Никаких токсических эффектов в результате исследований зарегистрировано не было.

Во время исследований выявляющих побочные эффекты добровольцы получали до 450 мг ежедневно в течении 4 недель. Побочных эффектов зерегистрировано не было.

Для составления заключения о частоте побочных эффектов 2200 пациентов с ХГА ( IV фаза) по 25 мг трижды в день принимали Бициклол, в качестве монотерапии. Исследование длилось 24 месяца. Серьезных побочных эффектов зарегистрировано не было.

Наиболее распространенные ПЭ:

  • головокружение;
  • вздутие живота;
  • тошнота;
  • высыпания на коже.

Все ПЭ были выражены в легкой или средней форме, частота возникновения 1,4%. ПЭ прекращались самопроизвольно, без отмены препарата или при кратковременном перерыве в приеме лекарства.

Благодаря дальнейшим исследованиям ученые планируют создать более эффективные схемы приема Бициклола.

Эксперт: Jun Cheng, доктор медицинских наук, профессор; Вице-президент Beijing Ditan Hospital; Директор Института Инфекционных болезней; Вице-президент Китайского Общества Инфекционистов, Китайской Медицинской Ассоциации; Вице-президент Китайского Общества Тропической Медицины и Паразитологии; Главный редактор Китайского Журнала Экспериментальные и Клинические и Инфекционные Заболевания (Chinese Journal of Experimental Clinical Infectious Diseases); Главный редактор Китайского Журнала Клинической Гепатологии (Chinese Journal of Clinical Hepatology); Главный редакторКитайского Журнала по Болезням Печени (Chinese Journal of Liver Diseases)

Адрес: 13 Ditan Park, Anwai Street, Dongcheng District, Beijing 100011, China,
Tel: +0086 10 6448 1639, Fax: +0086 10 6428 1540, Mobile: +0086 1370 122 3262,
E-mail: cj@genetherapy.com.cn

Выводы

В 1984 году были проведены доклинические исследования Бициклола. С помощью экспериментов с разными видами повреждений печени (химическими, токсическими, иммунными) были доказаны следующие фармакологические эффекты:

  • гепатопротекторный;
  • противофибротический;
  • противовоспалительный;
  • иммуностимулирующий;
  • противовирусный.

Все перечисленные выше данные, касающиеся механизма действия препарата Бициклол, подтверждены многочисленными исследованиями.

Клинические эффекты Бициклола можно заметить за счет нормализации активности АЛТ и АСТ, уменьшения вирусной нагрузки или исчезновения антител к вирусу гепатита. Также проявлениями действия препарата являются устранение симптомов гепатита и повышения общего уровня здоровья пациента.

Бициклол универсален его можно применять в качестве монотерапии при лечении гепатитов разного происхождения, а также в качестве базового лечения при:

  • алкогольной болезни печени, алкогольном гепатите;
  • неалкогольной жировой болезни;
  • токсических (лекарственных) поражениях печени.
  • высыпания на коже.

В случае хронических вирусных гепатитов В и С Бициклол как монотерапию применяют при:

  • противопоказаниях к противовирусной терапии;
  • если в ходе ПВТ возникают серьезные побочные эффекты;
  • при неэффективности ПВТ;
  • рецидиве после прохождения ПВТ.

Как базовое лечение используют в случае обнаружения у пациента:

  • сохраняющейся биохимической активности гепатита;
  • стеатоза печени.

Источник: bicyclol-miltonia.com

Бициклол – альтернативная терапия хронического вирусного гепатита С
А.М. Печенка, Ю.А. Сухов, Л.М. Вовк
Национальная медицинская академия последипломного образования им. П.Л. Шупика Национальный медицинский университет им. А.А. Богомольца, Киев

Введение

Вирусы гепатитов В и С являются одной из основных причин возникновения хронических заболеваний печени, в связи с чем составляют серьезную проблему для здравоохранения. По оценкам ВОЗ, в 2000 г. в мире насчитывалось около 170 млн. человек, инфицированных вирусом гепатита С, и около 350 млн. – вирусом гепатита В.

Вирус гепатита С отличается очень высокой частотой перехода в хронический гепатит (до 80% случаев), а также является одним из этиологических факторов формирования цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы – первичного рака печени.

Стандарты диагностики и лечения хронических вирусных гепатитов (ХВГ) определены в международных консенсусах и протоколах, но часть пациентов вынуждена прерывать противовирусную терапию (ПВТ) в связи с развитием побочных эффектов. Не исключается развитие рецидива заболевания после курса ПВТ и отсутствие ответа на проводимое лечение (так называемые пациенты-«нон-респонденты»). Дополнительным бременем для пациента является стоимость ПВТ.

Цель исследования – изучить эффективность и безопасность препарата Бициклол (производство компании «Beijing Union Pharmaceutical Factory», Китай) в лечении больных ХВГС следующих категорий:

— пациенты с рецидивом после ПВТ;

— пациенты, не ответившие на ПВТ, – «нон-респонденты»;

— пациенты с сопутствующей соматической, онкологической, гематологической, эндокринологической патологией, имеющие противопоказания к назначению интерферонов и рибавирина;

— пациенты, вынужденные прервать ПВТ по причине возникновения серьезных побочных эффектов;

— пациенты с компенсированным циррозом печени;

— пациенты, отказавшиеся от проведения стандартной ПВТ.

Дизайн исследования

В исследовании приняли участие 20 больных ХВГC в возрасте от 21 до 52 лет (40,20±4,24 лет), из них 12 женщин и 8 мужчин. Мотивация применения Бициклола у пациентов:

отсутствие финансовой возможности проведения ПВТ – 13 (65%) пациентов;

рецидив после ранее проведенной ПВТ – 5 (25%) пациентов;

отсутствие ответа на ранее проведенную ПВТ – 2 (10%) пациента.

Материал и методы исследования

Пациенты с хронической HCV-инфекцией (вне зависимости от генотипа) в возрасте 18-55 лет следующих категорий:

пациенты с компенсированным циррозом печени HCV-этиологии (класс А по Чайлд–Пью);

«нон-респонденты» после полного курса ПВТ;

лица с рецидивом после полного курса ПВТ;

лица, имеющие противопоказания к проведению ПВТ;

пациенты с признаками биохимической активности процесса (активность аланинаминотрансферазы (АлАТ) и/или аспартатаминотрансферазы (АсАТ) выше 2-5 уровней высшей границы нормы соответствующего показателя).

возраст пациента младше 18 и старше 55 лет;

лица с декомпенсированным циррозом печени;

наличие коинфекций ВИЧ или ХВГВ;

пациенты с ХВГС и постоянно нормальной активностью АлАТ;

беременные и кормящие женщины;

пациенты с гиперчувствительностью к одному из компонентов препарата;

наличие любых других сопутствующих декомпенсированных заболеваний или острых состояний, способных, по мнению исследователя, существенно повлиять на результаты исследования;

участие в любом другом клиническом исследовании.

Все пациенты основной группы получали тестируемый препарат Бициклол таб. 25 мг №18 по следующей схеме:

1, 2 и 7-й месяцы лечения по 25 мг (1 таб.) 3 раза в сутки;

3-6-й месяцы лечения по 50 мг (2 таб.) 3 раза в сутки.

Продолжительность терапии Бициклолом – 6 месяцев. Пациенты в течение указанного периода не получали каких-либо иных лекарственных препаратов, используемых для лечения ХВГС.

Эффективность препарата оценивали по следующим критериям:

уменьшение выраженности или исчезновение клинической симптоматики у больных ХВГС, улучшение общего самочувствия и повышение качества жизни пациентов;

нормализация/снижение уровня активности печеночных аминотрансфераз сыворотки (АлАТ и/или АсАТ);

уменьшение или нормализация уровня АФП в сыворотке крови;

улучшение баланса иммунологических показателей;

уменьшение концентрации ФНО-a в сыворотке крови;

повышение концентрации ИФ-g в сыворотке крови и позитивное изменение цитокинового профиля (ИЛ-1b, ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-10) после проведенного 7-месячного курса лечения по сравнению с его уровнем до начала терапии;

снижение концентрации или исчезновение аутоантител к печеночной клетке или к ее компонентам;

снижение уровня вирусной нагрузки или элиминация вируса после проведенного 7-месячного курса лечения по сравнению с его уровнем до начала терапии.

Результаты и их обсуждение

В клиническое исследование были включены 20 пациентов с ХВГС в возрасте от 21 до 52 лет (40,20±4,24 лет), из них 12 (60%) женщин, 8 (40%) мужчин. Среди обследованных пациентов были выявлены следующие генотипы HCV: 1a – у 1(5%), 1b – у 12 (60%), 3a – у 7(35%) больных, т.е. преобладал 1b генотип HCV. У 2 (10%) пациентов установлен диагноз ХВГС с исходом в цирроз, ст. компенсации (1 класс по Чайлд-Пью). Среди пациентов наиболее «трудной» категории (больные с рецидивом ХВГС после проведенного курса ПВТ и «нон-респонденты») уже через 3 месяца на фоне проводимой терапии Бициклолом значительно уменьшилось количество жалоб, субъективно улучшилось качество жизни.

Представленные в табл. 1 результаты свидетельствуют об умеренной биохимической активности в течении ХВГС (повышение концентрации АлАТ и АсАТ выше уровня 2-3 референтных лабораторных значений). Тенденция к снижению уровней сывороточных трансаминаз наметилась уже через 1 месяц после начала лечения, однако наиболее достоверной она оказалась после трехмесячного приема препарата и сохранялась на протяжении всего периода лечения.

Таблица 1. Изменение уровня АлАТ и АсАТ (M±m) в сыворотке крови у больных ХВГС (n=20) за период наблюдения

Таблица 2. Изменение некоторых показателей (M±m) иммунной системы

Результаты исследования указывают на наличие значительно повышенного уровня аутоантител к тканевым антигенам печени (121,0±37,56) у всех пациентов из группы наблюдения до начала лечения; на значительное статистически достоверное его снижение (38,0±10,51; p<0,01) после 6-месячного курса приема препарата. Кроме того, уровень аутоантител к тканевым антигенам печени достоверно снизился к 13 месяцу наблюдения (через 6 месяцев после окончания приема препарата).

Отмечается значительный дисбаланс концентраций про- и противовоспалительных цитокинов в сыворотке крови обследованных пациентов до начала терапии. Наиболее выражен этот дисбаланс у пациентов, которые получали ранее ПВТ и считались «нон-респондентами». На фоне лечения и последующего наблюдения удалось установить, что за это время значительно улучшилось соотношение провоспалительных и противовоспалительных цитокинов, снизились уровни ЦИК, ФНО-a, повысился уровень IFN-g у всех наблюдаемых пациентов.

За время лечения препаратом уровень вирусной нагрузки РНК HCV в группе пациентов снизился до среднего и низкого, а у 2(10%) больных оказался отрицательным. Через 6 месяцев после окончания терапии наметилась тенденция к снижению этого показателя у всех пациентов группы.

Среднестатистический уровень АФП среди пациентов группы наблюдения до начала лечения зафиксирован в пределах референтного значения – чуть ниже верхней границы нормы. Показатели АФП у всех больных нормализовались к окончанию терапии и оставались таковыми и через 6 месяцев после окончания лечения.

Существующая сегодня проблема диагностики и лечения хронических заболеваний печени, значительную часть в этиологической структуре которых занимает вирус гепатита С, требует поиска препаратов и схем терапии, которые могли бы стать альтернативой утвержденным международными консенсусами схемам лечения ХВГС.

Лечение больных ХВГС Бициклолом оказывает иммуномодулирующее действие, нормализуя популяционный состав лимфоцитов и увеличивая степень их активности, снижая уровни аутоантител, ФНО-a, других провоспалительных цитокинов, одновременно повышая содержание в сыворотке крови эндогенного ИФ-g и других противовоспалительных цитокинов.

Во время лечения Бициклолом отмечалось снижение уровня АФП в сыворотке крови, у 2 пациентов (10%) зарегистрирован отрицательный результат RNA HCV, причем все достигнутые позитивные результаты лечения в той или иной мере сохранялись и через 6 месяцев после отмены препарата.

Использование Бициклола для лечения больных ХВГС «особых» групп («нон-респондентов», пациентов с рецидивом болезни после проведенного курса ПВТ, пациентов с противопоказаниями к проведению ПВТ) позволяет в течение 1-3 месяцев достичь клинико-биохимической ремиссии у 75% больных, улучшения биохимических показателей – у 25%, а через 7 месяцев – у 90 и 10% пациентов соответственно.

Отмечена хорошая переносимость Бициклола и высокий комплайенс проводимой терапии, что в комплексе с доступной ценой препарата обусловливает возможность проведения этого лечения для большего числа больных ХВГС.

Необходимы дальнейшие исследования с учетом позиций доказательной медицины для разработки перспективных схем лечения больных ХВГС Бициклолом с уточнением возможной длительности и дозы препарата при поддерживающей терапии.

Список литературы находится в редакции

Источник: www.consilium-medicum.com.ua

ПОХОЖИЕ СТАТЬИ